在美国马萨诸塞州的海岸线外，孤独地伫立着一个与世隔绝的小岛。传说，有如堡垒一样密不透风的孤岛上，坐落着一座极似监狱的医院。这所号称全美安全级别最高的医院并非远离世俗的疗养胜地，而是专门收治那些犯下重罪的精神病患者。

　　秋日，一艘轮船穿过厚厚的雾气向着孤岛驶来。船上坐着的是联邦探员泰迪·丹尼尔斯(莱昂纳多·迪卡普里奥饰)和他的新搭档查克·奥尔(马克·鲁法洛饰)。他们接到一项任务，前来调查一起离奇的密室失踪案——午夜时分，杀害亲生骨肉的女魔头蕾切尔竟在戒备森严、固若金汤的房间中神秘消失，这怎么可能?精神病院三步一哨，五步一岗，而且孤岛四周皆为汪洋，海水冰冷刺骨，偌大一个活人，又怎么能逃出禁锢?

　　从踏上小岛的那刻开始，泰迪和查克就感到自己周围时刻被某种怪诞异常且可怕不安的氛围所笼罩。突如其来、不肯停歇的狂风暴雨，更是加深了他们的疑虑和不安。

　　在仿佛不怀好意的精神病医师(本·金斯利饰)和危险异常的精神病人中到底隐藏了多少秘密?对病人们铁桶般的看管，是为了保护公众安全，还是暗地进行龌龊且不人道的实验?不可思议的超自然现象是真有其事，还是心魔入侵的表现?为了找出神秘失踪案的蛛丝马迹，泰迪和查克开始地毯式搜查问讯，却意外发现岛上有一个编号67的病人的档案。可是，在这里只关着66个精神病患者。多出的67号到底是谁?是幽灵，还是解决一切问题的关键?

　　海外上映日期：2010年2月19日